下面筆者談下藥廠設(shè)計(jì)之傳統(tǒng)生化藥物的制備工藝。
一、原料的選擇
微生物原料要采用相應(yīng)的辦法使其長(zhǎng)時(shí)間保持生產(chǎn)性能穩(wěn)定、死亡率低、變異少。對(duì)于已退化的原料，要及時(shí)進(jìn)行分離純化，通過復(fù)壯，恢復(fù)其優(yōu)良性能。動(dòng)物原料要關(guān)注動(dòng)物的年齡和性別。植物原料應(yīng)考察植物生長(zhǎng)的季節(jié)性，原料易新鮮，原料中的雜質(zhì)要少
二、原料的預(yù)處理與保存
原材料預(yù)處理的目的是將目的藥物成分從起始原材料（如器官、組織或細(xì)胞）中釋放出來，同時(shí)保護(hù)藥物成分的生物或藥物活性，除去顆粒性雜質(zhì)。制備澄清的初級(jí)提取液，往往還需要將初級(jí)提取液進(jìn)行必要的稀釋或濃縮，以利于下一道工序的進(jìn)一步加工處理。
動(dòng)物原料采集后要及時(shí)處理，去除結(jié)締組織、脂肪組織等，并迅速冷凍儲(chǔ)存。植物原料確定后，要擇時(shí)采集并去除不用的部分，將有用的部分保鮮處理。收集微生物原料時(shí)要及時(shí)將菌細(xì)胞與培養(yǎng)基分開，進(jìn)行保鮮處理。原料的保存方法常有如下三種
1、冷凍法 該方法適用于所有生物原料。常用-40℃速凍。
2、有機(jī)溶劑脫水法 該法適用于原料少、價(jià)值高、有機(jī)溶劑對(duì)活性物質(zhì)沒有破壞作用的原料，如腦垂體等。常用的有機(jī)溶劑是丙酮。
3、防腐劑保鮮 常用乙醇、苯酚等。該法適用于液體原料，如發(fā)酵液、提取液等。
三、生化藥物的提取
生化藥物大部分存在于生物組織或細(xì)胞中，要提高提取率，對(duì)生物組織或細(xì)胞的破碎過程是非常重要的。生產(chǎn)中常用的破碎方法有磨切法、壓力法、超聲波振蕩法、反復(fù)凍融法。磨切法使用的設(shè)備有組織搗碎機(jī)、膠體磨、均質(zhì)機(jī)、球磨機(jī)、乳缽等。壓力法使用的設(shè)備有法蘭西壓釜。超聲波振蕩法破碎效果好，但對(duì)活性有損失。反復(fù)凍融法設(shè)備簡(jiǎn)單，活性保持好，但耗時(shí)較長(zhǎng)。
生物組織或細(xì)胞破碎后要立即進(jìn)行提取提取時(shí)首先要根據(jù)活性物質(zhì)的性質(zhì)選用提取試劑。提取試劑主要有水、緩沖溶液、鹽溶液以及乙醇、氯仿、丙酮等有機(jī)溶劑。其次是考慮提取試劑的用量和提取次數(shù)。此外，還要考慮提取的溫度、pH、變性劑等因素。
四、生化藥物的分離、精制 20世紀(jì)0～70年代主要是用傳統(tǒng)的生化分離方法粗提生化藥物的有效成分，如有機(jī)溶劑提取、分級(jí)分離、等電點(diǎn)沉淀、重金屬和生物堿沉淀等。70～80年代，逐漸采用離子交換和離子交換纖維素層析、凝膠過濾、超濾等技術(shù)，提高了產(chǎn)品純度和收率。80年代至今，又發(fā)展了多種層析技術(shù)（如親和層析、高效液相層析）、超速離心、旋轉(zhuǎn)薄膜濃縮、大型冷凍干燥等技術(shù)，成功地制得高純度的生化藥物。